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首頁 > 擬啟動科研項目匯總(志願者招募) > 羅氏MPDL3280A注射液招募含鉑類化療治療失敗的非小細胞肺癌受試者

編輯:全球华人抗癌新药网 來源:國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心 發佈時間:2016-09-12

一、題目和背景資訊

登記號:CTR20160054

適應症:含鉑類化療治療失敗的非小細胞肺癌

試驗通俗題目:MPDL3280A相較多西他賽對非小細胞肺癌患者的療效和安全性研究

試驗專業題目:在含鉑類化療治療失敗的非小細胞肺癌患者中比較MPDL3280A與多西他賽療效和安全性的隨機、多中心、開放性III期研究

試驗方案編號:YO29232第2版

受理號:企業選擇不公示

藥物名稱:MPDL3280A 注射液

藥物類型:生物製品

二、申辦者信息

申辦者名稱:

F.Hoffmann-La Roche Ltd/F.Hoffmann-La Roche Ltd

Genentech Inc./Genentech Inc.

羅氏(中國)投資有限公司

連絡人姓名:張肖麗

連絡人電話:021-28922888

連絡人Email:china.public_cco@roche.com

經費來源:完全自籌

三、臨床試驗資訊

1、試驗目的

在含鉑類方案治療期間或治療後疾病進展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中,描述MPDL3280A相比多西他賽在總生存期、抗腫瘤效應改善方面的療效特徵及藥代動力學特徵,評估MPDL3280A較多西他賽的安全性和耐受性、抗治療抗體的發生率、出現患者報告的肺癌症狀的惡化時間。

2、試驗設計

試驗分類:安全性和有效性

試驗分期:III期

設計類型:平行分組

隨機化:隨機化

盲法:開放

試驗範圍:國際多中心試驗

3、受試者信息

年齡:≥18歲

性別:男+女

健康受試者:無

入選標準:

(1)簽署知情同意書

(2)有遵守研究方案的能力

(3)年齡大於或等於18歲

(4)組織學證實目前為局部晚期或轉移性(即,不符合根治性放化療標準的ⅢB期、Ⅳ期或復發性)NSCLC(按照UICC/AJCC分期系統第7版;Detterbeck et al.2009);病理學特徵可以來自較早期NSCLC採集的腫瘤樣本,但必須足以確診患者疾病的組織學分類(鱗癌或非鱗癌)

(5)在入選研究前,為集中檢測並確定可評估PD-L1和EGFR 突變狀態,患者需有代表性的福馬林固定石蠟包埋(FFPE)腫瘤標本(首選),或至少15張未染色切片,以及相關的病理報告;非鱗狀NSCLC患者研究入選研究前需至少提供15張未染色切片。鱗狀NSCLC患者,基線時僅有少於15張未染色切片的的經與醫學監查員討論同意後才有可能合格入選。

(6)既往針對局部晚期、無法手術切除/不能手術或轉移性NSCLC,進行了含鉑化療方案治療,治療期間或治療後出現疾病進展,或含鉑的輔助化療和/或新輔助化療或治癒為目的的聯合治療(如放化療)後6月內疾病復發。

(7)按RECIST v1.1定義,有可測量病灶

(8)ECOG體能狀態評分為0或1

(9)預期生存時間大於或等於12周

(10)按下述實驗室檢查結果定義,有足夠的血液學和終末器官功能,這些檢查結果需在首次研究治療前14天內完成

(11)ANC大於或等於1.5*109/L(為確定患者的入選資格 ,實驗室檢查前2周內,不得進行過粒細胞集落刺激因數支持治療)

(12)WBC計數大於2.5*109/L和小於15*109/L

(13)淋巴細胞計數大於或等於0.5*109/L

(14)血清白蛋白大於或等於2.5 g/dL

(15)血小板計數大於或等於100*109/L(為確定患者的入選資格,實驗室檢查前2周內,不得有輸血史)

(16)血紅蛋白大於或等於9.0 g/dL;為達到這一標準,患者可輸血或接受促紅細胞生成素治療。

(17)肝功能達到以下任一條標準:AST或ALT小於或等於2.5*正常上限(ULN),同時鹼性磷酸酶小於或等於2.5*ULN;或AST和ALT小於或等於1.5*ULN,同時鹼性磷酸酶大於2.5*ULN

(18)血清膽紅素小於或等於1.0*ULN;已知患有Gilbert病的患者,血清膽紅素水準小於或等於3*ULN可以入選。

(19)INR和aPTT小於或等於1.5*ULN;這一標準僅適用於目前沒有接受抗凝治療的患者;對於目前正在接受抗凝治療的患者,在隨機分配前,應已接受過至少1周的穩定劑量。

(20)肌酐清除率大於或等於30 mL/min。可採用Cockcroft-Gault公式,慢性腎臟病流行病學合作研究公式,或腎臟病飲食改良公式計算肌酐清除率。注:不需要採集24小時尿液,但允許採集。

(21)對於有生育能力的女性患者,以及性伴侶為有生育能力女性的男性患者,需同意(患者和/或其性伴侶)使用高效避孕措施(即,當堅持和正確使用時,失敗率較低[每年?1%]的避孕措施),並持續使用避孕措施直至MPDL3280A末次給藥後3個月。此類方法包括:聯合激素避孕方法(含雌激素和孕酮藥)、僅含孕酮的抑制排卵的激素避孕藥聯合其他含有殺精劑的屏障法、宮內節育器(IUD):宮內激素釋放系統(IUS)、雙側輸卵管結紮、性伴侶輸精管結紮(基於整個研究過程中只有一個性伴侶的理解上)和禁欲。

(22)因與研究藥物之間的潛在相互作用,口服避孕藥應始終與其他避孕措施聯合使用。對於參見本臨床試驗的男性患者,如果其伴侶有生育能力,也同樣適用本規定。男性患者必須始終使用避孕套,本研究期間以及MPDL3280A末次用藥後至少90天內避免捐精。

(23)未絕經(非治療誘導性閉經大於或等於12個月)或未進行絕育手術的婦女,在開始接受分配的治療前14天內,血清妊娠試驗結果必須呈陰性。

(24)除脫髮外,患者既往治療的所有急性毒性反應必須已恢復(即改善至1級或更佳)。

排除標準:

(1)篩選期和既往影像學評估中,經電腦斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢測發現活動性或未治療的CNS轉移癌;對於具有無症狀CNS轉移癌病史且接受過治療的患者,只要符合下列所有標準,可參與本項研究:中樞神經系統之外可測量的疾病;允許僅有小腦幕上的轉移(即無中腦、腦橋、小腦、延髓或脊髓轉移);無顱內出血史;目前無需用於CNS疾病的糖皮質激素治療;允許穩定劑量的抗癲癇治療;在第1週期第1天前7天內未行立體定向放射治療,或前14天內未行全腦放射治療;在CNS定向治療結束後至篩選期影像學研究期間,無期中進展的證據;注——患者如果在篩查掃描時檢測到新的無症狀CNS轉移,那麼必須接受放射治療和/或中樞神經系統轉移灶手術。經過治療,如果滿足其他入選標準,這些患者不需要額外腦部掃描即可進入試驗

(2)未接受手術和(或)放療根治性治療的脊髓壓迫,或既往診斷的脊髓壓迫經治療後沒有臨床證據顯示在隨機分配前疾病穩定大於或等於2周

(3)軟腦膜疾病

(4)未控制的需要反復引流的胸腔積液、心包積液,或腹水

(5)未控制的腫瘤相關疼痛:需要止痛藥治療的患者必須在進入研究時已有穩定的止痛治療方案;適合姑息性放療的症狀性病灶(如骨轉移或轉移侵犯神經)應在入選前完成治療;無症狀的轉移性病灶,如果其進一步生長可能會導致功能障礙或頑固性疼痛(如沒有表現出脊髓壓迫的硬膜外轉移),若適合,應在入選前考慮局部-區域治療

(6)未控制的高鈣血症(大於1.5 mmol/L鈣離子或鈣大於12 mg/dL或校正後血清鈣大於ULN),或需要繼續雙磷酸鹽治療或denosumab治療的症狀性高鈣血症:僅為防止骨骼事件而接受雙磷酸鹽治療或denosumab治療,且無臨床意義的高鈣血症病史的患者可入選本研究;入選前接受denosumab治療的患者,必須同意且可以在進入研究後停用denosumab治療,改用雙磷酸鹽替代

(7)隨機前5年內有除 NSCLC外的惡性腫瘤病史,但轉移或死亡風險可忽略不計、且經治療可預期痊癒的惡性腫瘤除外(如經充分治療的宮頸原位癌、基底或鱗狀細胞皮膚癌、接受根治性治療的局限性前列腺癌、根治性手術治療的導管原位癌)

(8)妊娠期或哺乳期婦女

(9)有證據顯示存在未控制的重大合併症,該合併症可能會影響患者對研究方案的依從性,或影響對研究結果的解讀,包括嚴重肝臟疾病(如肝硬化、未控制的重大癲癇疾病,或上腔靜脈綜合征)

(10)有臨床意義的心血管疾病,如紐約心臟病學會心臟疾病(Ⅱ級或更高)、隨機前3月內發生的心肌梗塞、不穩定性心律失常、不穩定型心絞痛:已知左心室射血分數(LVEF)小於40%的患者將被排除;已知患有冠狀動脈疾病、不符合上述標準的充血性心力衰竭或LVEF小於50%的患者,必須接受穩定的治療方案治療,並按治療醫生的意見進行最優化,必要時可諮詢心臟病專家

(11)隨機前4周內發生嚴重感染,包括但不限於需住院治療的感染併發症、菌血症、重症肺炎

(12)隨機前2周內接受過口服或IV抗生素治療;預防性使用抗生素的患者可入選本項研究(如為預防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病而使用抗生素)

(13)隨機前4周內接受過大型手術,或預期將在研究期間接受大型手術(以診斷為目的的手術除外)

(14)患者不能理解本地語言版的EORTC QLQ-C30和QLQ LC13問卷

(15)既往接受過多西他賽治療

(16)既往多西他賽嚴重過敏史,或其他含聚山梨醇酯80藥物嚴重過敏史

(17)按NCI CTC AE v4.0標準,分類為大於或等於2級及以上的周圍神經病變

(18)無法停止使用強CYP3A4抑制劑,包括但不限於酮康唑、伊曲康唑、克拉黴素、阿紮那韋、茚地那韋、萘法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利黴素、伏立康唑等

(19)對嵌合或人源化抗體或融合蛋白有嚴重變應性、過敏反應或其他超敏反應病史

(20)已知對中國倉鼠卵巢細胞產生的生物藥物產品或MPDL3280A製劑任何成分超敏或過敏

(21)自身免疫性疾病病史,包括但不限於重症肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、炎症性腸病、抗磷脂綜合征相關的血管血栓形成、Wegener's肉芽腫病、乾燥綜合征、格林-巴厘綜合征、多發性硬化、血管炎、腎小球腎炎等;正在接受穩定劑量的甲狀腺替代激素治療的自身免疫介導的甲狀腺機能減退病史的患者可入選本研究;正在接受穩定的胰島素方案,血糖得以控制的1型糖尿病患者可參與本項研究

(22)既往接受過同種異體骨髓移植或接受過實體器官移植的患者

(23)已從其他臨床研究中獲得腫瘤PD-L1表達狀態(例如,在進入抗PD-1或抗PD-L1抗體研究的篩選期間,測得PD L1表達狀態但PD-L1狀態不符合入選資格的患者從本研究中排除)

(24)有特發性肺纖維化病史(包括肺炎)、藥物誘導性肺炎病史、機化性肺炎病史(即,閉塞性細支氣管炎,隱源性機化性肺炎),或篩選期胸部CT掃描發現活動性肺炎證據;允許放療區域存在放射性肺炎(纖維化)

(25)HIV檢測結果陽性

(26)活動性乙型肝炎(定義為篩選期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]檢測結果陽性)或丙型肝炎患者;既往HBV感染或HBV感染已治癒(定義為HBsAg檢測結果陰性和乙肝病毒核心抗原抗體[抗-HBc]檢測結果陽性)的患者可入選本研究;對於HCV抗體檢測結果陽性的患者,僅當HCV RNA的聚合酶鏈反應檢測結果為陰性時才可入本研究

(27)活動性肺結核

(28)隨機分組前4周內注射過活化減毒疫苗的患者,或預計研究期間需要使用活化減毒疫苗的患者

(29)既往接受過CD137激動劑、抗CTLA4、抗PD-1或抗PD-L1治療性抗體或信號通路靶向藥物治療

(30)隨機前4周內或藥物5個半衰期內(以短者為准)接受過全身免疫刺激劑治療(包括但不限於干擾素或白介素-2)

(31)隨機前2周內,接受過全身性糖皮質激素或其他全身免疫抑制藥物(包括但不限於潑尼松、地塞米松、環磷醯胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺、抗腫瘤壞死因數製劑),或預計研究期間需要全身免疫抑制藥物:對於接受過短期、低劑量、全身性免疫抑制劑治療的患者(例如因噁心給予一次性劑量的地塞米松),經研究者與醫學監查員協商,並經醫學監查員批准後,可入選本研究;允許使用吸入性糖皮質激素和鹽皮質激素(如氟氫可的松)。出現腎上腺皮質功能不全時,允許使用低劑量補充皮質激素

目標入組人數:國際多中心試驗,總體563人,中國450人

實際入組人數:登記人暫未填寫該資訊

4、試驗分組

試驗藥:MPDL3280A 注射液,注射液;規格為1200mg/20ml;靜脈注射,每3週一次,每次1200mg,治療將持續直到失去臨床獲益、不可耐受的毒性、患者或醫生決定中止治療、或接受試驗治療的患者死亡。

對照藥:多西他賽注射液,英文名為Docetaxel;商品名為泰素帝 注射液;規格為20mg/0.5ml;靜脈注射,每3週一次,每次75mg/m2,治療持續直到疾病進展、不可耐受的毒性、患者或醫生決定中止治療、或接受試驗治療的患者死亡。

5、終點指標

(略)

6、資料安全監察委員會(DMC):有

7、為受試者購買試驗傷害保險:無

四、第一例受試者入組日期

2016-07-01,國內

五、試驗終止日期

登記人暫未填寫該資訊

六、研究者資訊

1、主要研究者資訊

吳一龍,主任

Email:syylwu@live.cn

單位名稱:廣東省人民醫院

2、各參加機構資訊

(1)廣東省人民醫院(廣州)

(2)上海交通大學附屬胸科醫院(上海)

(3)吉林省腫瘤醫院(長春)

(4)哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院(哈爾濱)

(5)北京胸科醫院(北京)

(6)江蘇省腫瘤醫院(南京)

(7)浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院(杭州)

(8)四川大學華西醫院(成都)

(9)中國人民解放軍第三軍醫大學附屬西南醫院(重慶)

(10)浙江省腫瘤醫院(杭州)

(11)廣州醫科大學第一附屬醫院(廣州)

(12)復旦大學附屬腫瘤醫院(上海)

(13)常州市第一人民醫院(常州)

(14)吉林大學第一醫院(長春)

(15)北京腫瘤醫院(北京)

(16)河南省腫瘤醫院(鄭州)

(17)復旦大學附屬中山醫院(上海)

(18)中國人民解放軍第三軍醫大學第三附屬醫院(重慶)

(19)北京腫瘤醫院(北京)

(20)天津醫科大學總醫院(天津)

(21)中國人民解放軍第三軍醫大學附屬新橋醫院(重慶)

(22)鄭州大學附屬第一醫院(鄭州)

(23)蚌埠醫學院第一附屬醫院(蚌埠)

(24)青島大學附屬醫院(青島)

(25)中國醫學科學院腫瘤醫院(北京)

(26)西安交通大學第一附屬醫院(西安)

(27)上海交通大學附屬胸科醫院(上海)

(28)Korea University Guro Hospital(韓國)

(29)Chonnam National University Hwasun Hospital(韓國)

(30)Kyungpook National University Medical Center(韓國)

(31)Chungnam National University Hospital(韓國)

(32)Hospital Kuala Lumpur; Jabatan Radioterapi dan Onkologi(馬來西亞)

(33)Sarawak General Hospital(馬來西亞)

(34)Hospital Sultan Ismail(馬來西亞)

(35)NATIONAL CANCER CENTRE(新加坡)

(36)FACULTY OF MED. SIRIRAJ HOSP.(泰國)

(37)CHULALONGKORN HOSPITAL(泰國)

(38)Ramathibodi Hospital(泰國)

(39)PRAMONGKUTKLAO HOSPITAL(泰國)

(40)CHIANG MAI UNI HOSPITAL(泰國)

(41)Khon Kaen University(泰國)

(42)中山大學附屬腫瘤醫院(廣州)

(43)浙江大學附屬第一醫院(杭州)

(44)遼寧省腫瘤醫院(瀋陽)