FDA批準pembrolizumab治療晚期子宮內膜癌
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2022-03-29
2022 年 3 月 21 日，美國食品和藥物管理局批準 pembrolizumab（Keytruda， Merck）作為單一藥物，用於經 FDA 批準的測試確定的微衛星不穩定性高 （MSI-H） 或錯配修復缺陷 （dMMR） 晚期子宮內膜癌患者，這些患者在任何環境中均有先前全身治療後疾病進展，並且不適合進行治療性手術或放療。
近期，FDA還批準了VENTANA MMR RxDx Panel（Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics）作為伴隨診斷設備，用於選擇有資格接受pembrolizumab治療的實體瘤中dMMR患者。FDA此前批準FoundationOne CDx（F1CDx，Foundation Medicine，Inc.）作為伴隨診斷設備，用於選擇符合pembrolizumab治療條件的實體瘤中MSI-H患者。
KEYNOTE-158（NCT02628067）是一項多中心、非隨機、開放標簽、多隊列試驗，分別使用聚合酶鏈反應或免疫組織化學測定了90例不可切除或轉移性MSI-H或dMMR子宮內膜癌患者，分別在隊列D和K.MSI或MMR腫瘤狀態中評估了療效。患者每3周靜脈註射一次pembrolizumab 200mg，直到不可接受的毒性或記錄的疾病進展。接受pembrolizumab治療而沒有疾病進展的患者可以治療長達24個月。
主要療效結局指標是客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR），根據RECIST v1.1通過盲法獨立中心評價進行評估，修改為跟蹤最多10個靶病變和每個器官最多5個靶病變。ORR為46%（95%CI：35，56）。未達到中位DoR（2.9，55.7 +），68%的緩解持續時間≥12個月，44%的緩解持續時間≥24個月。
患者中最常見的不良反應（≥20%）是疲勞，肌肉骨骼疼痛，皮疹，腹瀉，發熱，咳嗽，食欲下降，瘙癢，呼吸困難，便秘，疼痛，腹痛，惡心和甲狀腺功能減退。免疫介導的副作用也與pembrolizumab有關;這些包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎和皮膚不良反應。
推薦的pembrolizumab劑量為每3周200mg或每6周400mg，直到疾病進展，不可接受的毒性或長達24個月。