FDA批準Opdualag治療不可切除或轉移性黑色素瘤
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2022-03-28
2022年3月18日，美國食品和藥物管理局批準nivolumab和relatlimab-rmbw（Opdualag，Bristol-Myers Squibb公司）用於12歲或以上的成人和兒童患者，患有不可切除或轉移性黑色素瘤。Opdualag 是 LAG-3 阻斷抗體 relatlimab 和程序性死亡受體-1 阻斷抗體 nivolumab 的固定劑量組合。
在RELATIVITY-047（NCT03470922）中評估了療效，這是一項隨機（1：1），雙盲試驗，用於714名先前未經治療的轉移性或不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。該試驗排除了活動性自身免疫性疾病患者、需要使用中度或高劑量皮質類固醇或免疫抑製藥物治療的醫療狀況、葡萄膜黑色素瘤以及活動性或未經治療的腦或軟腦膜轉移的患者。患者被隨機分配接受Opdualag（nivolumab 480mg和relatlimab 160mg），每4周靜脈輸註一次或nivolumab 480mg，靜脈輸註每4周一次，直到疾病進展或不可接受的毒性。
主要的療效結局指標是使用RECIST v1.1的盲法獨立中心評價（BICR）確定的無進展生存期（PFS）。該試驗顯示，與納武單抗相比，BICR對Opdualag的PFS有統計學意義改善（HR=0.75;95%可信區間[CI]：0.62，0.92;p值=0.0055）。Opdualag組的中位PFS為10.1個月（95%CI：6.4，15.7），nivolumab組為4.6個月（95%CI：3.4，5.6）。另一個療效結局指標是總生存期（OS）。OS的最終分析沒有統計學意義（HR = 0.80;95% CI：0.64，1.01），Opdualag組的中位OS未達到（NR），nivolumab組為34.1個月（95%CI：25.2，NR）。
Opdualag最常見的不良反應（≥20%）是肌肉骨骼疼痛，疲勞，皮疹，瘙癢和腹瀉。最常見的實驗室異常（≥20%）是血紅蛋白降低、淋巴細胞減少、AST升高、ALT升高和鈉減少。
對於體重至少 40 kg 的 12 歲或以上成人和兒童患者，推薦的 Opdualag 劑量為 480 mg nivolumab 和 160 mg relatlimab，每 4 周靜脈註射一次，直到疾病進展或發生不可接受的毒性。體重小於40公斤的12歲或以上兒科患者的推薦劑量尚未確定。