FDA 批准樂伐替尼聯合派姆單抗治療晚期腎細胞癌
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2021-11-11
2021年8月10日，美國食品藥品監督管理局批准樂伐替尼（Lenvima，衛材）聯合派姆單抗（Keytruda，默克）用於晚期腎細胞癌（RCC）成人患者的一線治療。
這種組合的療效在 CLEAR（研究 307/KEYNOTE-581；NCT02811861）中進行了研究，這是一項針對一線晚期 RCC 患者的多中心、開放標籤、隨機 3 期試驗。參加的患者不管 PD-L1 腫瘤表達狀態如何。支持該批准的療效人群包括隨機接受樂伐替尼加派姆單抗的患者（n=355）與隨機接受單藥舒尼替尼治療的患者（n=357）。
根據RECIST 1.1通過獨立放射學審查評估的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)是主要療效終點。接受派姆單抗聯合樂伐替尼的患者的中位PFS為23.9個月（95% CI：20.8, 27.7），而接受舒尼替尼的患者為9.2個月（95% CI：6.0, 11.0）（HR 0.39；95% CI：0.32, 0.49；p<0.0001)。兩組均未達到中位OS（HR 0.66；95% CI：0.49, 0.88；p=0.0049）。客觀緩解率分別為71% (95% CI: 66, 76)和36% (95% CI: 31, 41; p<0.0001)；聯合治療組和舒尼替尼組的完全緩解率分別為16%和4%。
在臨床試驗中，≥ 20%接受樂伐替尼和派姆單抗的患者報告的最常見不良反應是疲勞、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、甲狀腺功能減退、高血壓、口腔炎、食慾下降、皮疹、噁心、體重減輕、發聲困難、蛋白尿、手掌 足底紅斑感覺綜合徵、腹痛、出血事件、嘔吐、便秘、肝毒性、頭痛和急性腎損傷。 CLEAR 中 5% 的患者發生動脈血栓事件，包括心肌梗塞 (3.4%) 和腦血管意外 (2.3%)。
晚期RCC患者的推薦劑量為樂伐替尼20 mg每天一次口服，與派姆單抗200 mg 每3周靜脈輸注30分鐘或400 mg每6周靜脈輸注超過30分鐘，治療期長達2 年，直到疾病進展或直至出現不可接受的毒性。