Sym004有效解決EGFR抗體耐藥
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：網络 發佈時間：2017-09-18
愛必妥、帕尼單抗，以及國產的尼妥珠單抗都是EGFR抗體常用於治療KRAS野生型腸癌以及頭頸部腫瘤中，配合化療一起使用，並且能提高治療有效率、延長患者生存期、改善患者生存治療的一線藥物。但是同時存在一個問題，很多時候，靶向藥總是會耐藥的。
EGFR抗體耐藥的原因很多，包括RAS基因突變、EGFR下游的信號通路“繞路行駛”等等，但最為主要的包括EGFR蛋白胞外段突變，導致EGFR抗體與之無法結合，即不能有效發揮功能。
上圖紅色部分就是EGFR胞外段。EGFR抗體可以和紅色部分的某個特定區域結合，導致EGF和EGFR不能結合，從而致使癌細胞死亡。但是如果與EGFR抗體配合的那個部分恰巧變異，EGFR抗體沒有地方可以結合，就產生了耐藥。
如何解決這個問題呢，如圖，紅色部分面積大，研究人員可以設計一個新的抗體，設法結合到其他部位—Sym004，這是一個抗體混合物，由兩個可以結合EGFR胞外段的全新的、互相不重疊的部分抗體，按照1:1混合。實際上，sym004是兩種更新更強的EGFR抗體混合物，可以阻斷癌細胞中EGFR的信號通路，也可以導致EGFR被轉易到細胞內降解掉，從而消滅癌細胞。
那麼sym004治療常規EGFR抗體耐藥的腸癌結果到底如何呢？
在一個Ⅰ期臨床試驗中，納入39例對愛必妥、帕尼單抗聯合化療耐藥的晚期腸癌患者，發現其中44%的患者腫瘤縮小，13%的患者腫瘤縮小超過30%，總疾病控制率為67%。副作用主要為腹瀉、低鎂血症和皮疹。
近日，一項二期臨床試驗結果揭曉。對比了sym00中等劑量、大劑量以及安慰劑治療難治性腸癌。
這項試驗納入了254例患者，按照1:1:1隨機分為3組，A組：Sym004 每週 12mg/kg；B組：負荷劑量 序貫9mg/kg， 6mg/kg；C組：醫生自己選擇的最佳傳統治療（5-FU、卡培他濱或者安慰劑）。結果顯示B組安全性與療效皆有不錯結果。
在血液基因檢測提示RAS基因野生型比例大於20%、BRAF基因為突變的患者中，B組比C組生存期延長了3.5個月；在血液基因檢測提示RAS基因野生型比例大於20%、BRAF基因未突變、無EGFR胞外段突變的患者中，B組的生存期比C組延長了5.5個月。
我們期待sym004的三期臨床試驗早日展開，為患者帶來希望。