卡博替尼— —必須瞭解的廣譜抗癌藥
編輯：全球华人抗癌新药网 來源：咚咚癌友圈 發佈時間：2017-08-21
卡博替尼（XL184），江湖簡稱“184”，是一個非常神奇的抗癌藥。有業內人士，調侃這是一個“very dirty”的抗癌藥，猶如“混世魔王”，極具個性。據瞭解，184的靶點包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。一般的靶向藥也就1-3個靶點，它可以有9個，如此多的靶點，很多時候大家也不知道到底哪個靶點才是有效的，導致184的抗癌機制尚不明確。
184的適應症眾說紛紜，只有零星的資料和初步的療效，但在病友之間口口相傳：184對於有骨轉移的晚期癌症，似乎可以更好地控制骨轉移；肝癌患者表示，184對肝癌不錯，單用或者聯合都可以；肉瘤患者表示，肉瘤患者也值得試試184，效果不錯；腎癌患者表示，我們早就開始了184了；非小細胞肺癌患者表示，RET重排和EGFR野生型的患者可以使用184的。
目前，FDA已經批准184用於復發難治的晚期甲狀腺髓樣癌和索坦治療失敗的晚期腎癌。184尚在臨床試驗的適應症（有小規模資料，感覺還不錯，但是沒有得到最終的公認）：肝癌、軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等，廣譜啊！
一線用於腎癌：打破塵封十年的記錄
根據JCO發表的最新臨床資料，184在腎癌一線治療中刷新了塵封十幾年的資料，完爆腎癌一線用藥——舒尼替尼（索坦）。研發人員表示：這藥明顯比索坦好多了，我們會儘快申請FDA的批准。
臨床設計：招募157位晚期初診的腎癌患者，一線使用184（79人）或者舒尼替尼（78人）。184劑量每天60mg；舒尼替尼劑量每天50mg，用4周，停2周。
臨床資料：184（藍色） VS 舒尼替尼（黃色），有效率46% VS 18%，無進展生存期8.2個月 VS 5.6個月，更重要的是總生存期30.3個月 VS 21.8個月。具體臨床資料如下：
肝癌：有效率5%，控制率高達66%
大約2-3年前，坊間早就有傳聞，肝癌患者可以考慮184進行治療，就是耐藥快！今年3月4號，FDA正式授予184針對肝癌的孤兒藥地位。目前，還有一個全球大規模的三期臨床試驗正在進行，比較184和安慰劑，哪種對肝癌患者效果好。
根據今年2月底發表的最新臨床資料（見圖3），184針對肝癌的有效率5%，控制率66%。
臨床設計：招募41位肝癌患者使用184進行治療，劑量每天100mg；三個月之後，
評估效果，穩定的患者繼續進行隨機臨床，分別接受安慰劑或者184進行治療。
臨床資料：3個月評估的時候，41位患者只有5位患者腫瘤明顯縮小，有效率5%；但
有25位患者，腫瘤穩定不進展，所以控制率高達66%。另外，78%的患者腫瘤都有縮小，35%的患者AFP指標都有下降。具體臨床資料如下：
肺癌：針對RET和EGFR野生患者，值得期待
在非小細胞肺癌患者中，大概有1%-2%的比例會有RET基因的重排，這些患者可以考慮184治療。2016年，權威醫學雜誌《柳葉刀-腫瘤學》發表了184用於RET重排的NSCLC患者的二期臨床資料，招募26位元患者，有效率是28%，腫瘤控制率接近100%，大部分患者的腫瘤可以得到控制，具體資料如下圖：
對於EGFR不突變的非小肺癌患者來說，沒有靶向藥用，難道就只能化療嗎？其實不然。也是在2016年，《柳葉刀-腫瘤學》發表了184聯合特羅凱2線或者3線用於EGFR野生型的非小細胞肺癌患者的二期臨床資料，臨床結果非常的明確：一線治療失敗的EGFR野生型患者，使用184聯合特羅凱比單用184或者特羅凱，生存期長，聯合用藥組的生存期是13.3個月，而單用184或者特羅凱的生存期分別是 9.2個月和5.1個月，具體的臨床資料如下：
聯合PD-1抗體：控制率71%
藥物和PD-1抗體進行聯合已成為一種趨勢，想搭上免疫治療的快車。有資料表明184可以有調節腫瘤患者免疫功能的作用，所以研究人員設計了這個臨床試驗，探索184和Opdivo是否聯合使用會更好，結果良好。
臨床設計：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統相關的腫瘤患者。
給藥劑量：184每天40mg或者60mg聯合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2週一次。
臨床結果：18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%，有效率是33%；7位患者腫瘤穩定不進展，所以疾病控制率是71%。
副作用：常見的副作用包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等，沒有嚴重的致死的副作用，不過有的患者由於副作用比較大需要減量使用。
結果顯示，研究人員認為184聯合Opdivo的副作用可控，不過184的劑量60mg太高，40mg聯合3mg/kg的Opdivo不錯。
關於184的更多研究，期待更多臨床試驗給廣大患者帶來確切的適應症和臨床療效。