FDA 加速批准 loncastuximab tesirine-lpyl 用于治疗大 B 细胞淋巴瘤
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2021-11-05
2021 年 4 月 23 日，美国食品药品监督管理局加速批准 loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta，ADC Therapeutics SA），一种 CD19 定向抗体和烷化剂偶联物，用于治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成人患者。两种或多种全身治疗，包括未另作说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、低级别淋巴瘤引起的 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤。
批准基于 LOTIS-2 (NCT03589469)，这是一项开放标签、单臂试验，在 145 名患有复发性或难治性 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤的成年患者中进行了至少两种先前的全身治疗。患者每 3 周接受 loncastuximab tesirine-lpyl 0.15 mg/kg，共 2 个周期，然后在随后的周期中每 3 周接受 0.075 mg/kg。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效指标是总体反应率 (ORR)，由独立审查委员会使用 Lugano 2014 标准进行评估。 ORR 为 48.3%（95% CI：39.9, 56.7），完全缓解率为 24.1%（95% CI：17.4, 31.9）。中位随访 7.3 个月后，中位缓解持续时间为 10.3 个月（95% CI：6.9，NE）。在获得客观缓解的 70 名患者中，36% 的患者在 3 个月之前对缓解持续时间进行了审查。
接受 loncastuximab tesirine-lpyl 治疗的患者最常见 (≥20%) 的不良反应，包括实验室异常，是血小板减少、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和肌肉骨骼系统疼痛。
推荐的 loncastuximab tesirine-lpyl 剂量为每 3 周 0.15 mg/kg，共 2 个周期，然后在随后的周期中每 3 周 0.075 mg/kg，在每个周期的第 1 天（每 3 周）静脉输注 30 分钟以上。从使用 loncastuximab tesirine-lpyl 的前一天开始，患者应预先给予地塞米松 4 mg 口服或静脉注射，每天两次，共 3 天。