FDA 批准 zanubrutinib 用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2023-02-20
2023 年 1 月 19 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 zanubrutinib（Brukinsa，BeiGene USA, Inc.）用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。
在 SEQUOIA (NCT03336333) 中评估了对初治 CLL/SLL 患者的疗效。 在包括无 17p 缺失患者的随机队列中，共有 479 名患者按 1:1 随机分配接受 zanubrutinib 直至疾病进展或出现不可接受的毒性或苯达莫司汀加利妥昔单抗 (BR) 治疗 6 个週期。 主要疗效结果指标是由独立审查委员会 (IRC) 确定的无进展生存期 (PFS)。 zanubrutinib 组未达到中位 PFS（95% CI：NE，NE），BR 组为 33.7 个月（95% CI：28.1，NE）（HR= 0.42，95% CI：0.28，0.63；p =<0.0001)。 PFS 的估计中位随访时间为 25.0 个月。 在 SEQUOIA 的一个单独的非随机队列中，zanubrutinib 在 110 名先前未经治疗的 17p 缺失 CLL/SLL 患者中进行了评估。 每个 IRC 的总体缓解率 (ORR) 为 88%（95% CI：81、94）。 在中位随访 25.1 个月后，未达到中位反应持续时间 (DOR)。
在 ALPINE (NCT03734016) 中评估了复发或难治性 CLL/SLL 患者的疗效。 共有 652 名患者以 1:1 的比例随机分配接受 zanubrutinib 或 ibrutinib。 既往治疗线的中位数为 1（范围 1-8）。 此时反应分析的主要疗效结果指标是由 IRC 确定的 ORR 和 DOR。 zanubrutinib 组的 ORR 为 80% (95% CI: 76, 85)，而 ibrutinib 组的 ORR 为 73% (95% CI: 68, 78)（反应率比 1.10，95% CI：1.01，1.20；p= 0.0264）。 在中位随访 14.1 个月后，两组均未达到中位 DOR。
在 zanubrutinib 的临床试验中，最常见的不良反应 (≥30%) 是中性粒细胞计数减少 (42%)、上呼吸道感染 (39%)、血小板计数减少 (34%)、出血 (30%) 和肌肉骨骼损伤疼痛 (30%)。 13%的患者发生第二原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。 3.7% 的患者报告心房颤动或扑动，0.2% 的患者报告 3 级或更高级别的室性心律失常。
推荐的 zanubrutinib 剂量为 160 mg，每天口服两次或 320 mg每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。