FDA 批准 olutasidenib 用于具有易感 IDH1 突变的複发或难治性急性髓性白血病
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2023-02-28
2022 年 12 月 1 日，美国食品药品监督管理局批准将 olutasidenib (Rezlidhia) 胶囊用于经 FDA 批准的测试检测出易感 IDH1 突变的複发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 成年患者。
批准基于研究 2102-HEM-101 (NCT02719574)，这是一项开放标籤、单臂、多中心临床试验，包括 147 名患有复发性或难治性 AML 的成年患者，这些患者使用上述检测方法确认有 IDH1 突变。 Olutasidenib 口服给予，150 mg，每天两次，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或造血干细胞移植。 中位治疗持续时间为 4.7 个月（范围：0.1 - 26 个月）。 16 名 (11%) 患者在使用olutasidenib后接受了造血干细胞移植。
疗效基于完全缓解率 (CR) 加上完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 的比率、CR+CRh 的持续时间以及从输血依赖转为独立的转化率。 CR+CRh 率为 35%（95% 置信区间 [CI]：27%、43%），其中 CR 为 32%，CRh 为 2.7%。 CR+CRh 的中位时间为 1.9 个月（范围：0.9 - 5.6 个月），CR+CRh 的中位持续时间为 25.9 个月（95% CI：13.5 个月，未达到）。
在基线时依赖红细胞 (RBC) 和/或血小板输注的 86 名患者中，29 名 (34%) 在基线后的任何 56 天内不再依赖红细胞和血小板输注。 在基线时不依赖红细胞和血小板输注的 61 名患者中，有 39 名 (64%) 在基线后的任何 56 天期间仍然不依赖输血。
最常见的不良反应（≥20%）是噁心、疲劳/不适、关节痛、便秘、白细胞增多、呼吸困难、发热、皮疹、粘膜炎、腹泻和转氨酶炎。 处方信息包含一个黑框警告，提醒医疗保健专业人员和患者注意可能致命的分化综合徵的风险。
推荐的 olutasidenib 剂量为 150 mg，每天空腹口服两次（至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，建议治疗至少 6 个月以产生临床反应。