FDA 批准派姆单抗联合用于宫颈癌的一线治疗
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2021-10-19
2021 年 10 月 13 日，美国食品药品监督管理局批准派姆单抗（Keytruda，默克）联合化疗，联合或不联合贝伐单抗，用于肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，由 FDA 批准的测试确定。
FDA 还定期批准 pembrolizumab 作为单药治疗复发或转移性宫颈癌患者，化疗期间或之后疾病进展，其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1），经 FDA 批准的测试确定。2018 年 6 月，FDA 已通过伴随诊断 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx（Dako North America Inc.）加速批准该适应症。
KEYNOTE-826 (NCT03635567) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究了派 姆单抗联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和卡铂，联合或不联合贝伐单抗。该试验入选617例持续性，反复发作，或谁一线转移性宫颈癌有没有用化疗治疗。 患者入选不论 PD-L1表达状态。 患者被随机分配（1:1） 到2个治疗组之一：Pembrolizumab单抗200mg的小计量，加或不加贝伐单抗或安慰剂加化疗加或不加贝伐单抗。Pembrolizumab 一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或治疗24个月。
主要疗效指标是由研究者使用 RECIST v1.1 评估的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。其他结果指标是 ORR 和反应持续时间 (DoR)。对于表达 PD-L1 的肿瘤患者（CPS ≥ 1，N=548），派姆单抗组的中位 OS 未达到（95% CI：19.8，NR）为 16.3 个月（95% CI：14.5，19.4）在安慰剂组中（HR 0.64；95% CI：0.50, 0.81；单侧 p 值 = 0.0001）。帕博利珠单抗组的中位 PFS 为 10.4 个月（95% CI：9.7、12.3），安慰剂组为 8.2 个月（95% CI：6.3、8.5）（HR 0.62；95% CI：0.50、0.77；单侧 p -值< 0.0001）。客观缓解率分别为 68% (95% CI: 62, 74) 和 50% (95% CI: 44, 56)，中位 DoR 为 18.0 和 10。
接受派姆单抗、化疗和贝伐珠单抗治疗的患者中最常见的不良反应 (≥20%) 是周围神经病变、脱髮、贫血、疲劳/虚弱、噁心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食慾下降。
推荐的派姆单抗剂量为每 3 週 200 毫克或每 6 週 400 毫克，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或长达 24 个月。