癌症治疗丨全球首批！创新基因疗法获欧盟批准，治疗罕见神经退行性疾病
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2021-08-09
2021年7月21日，bluebird bio公司宣布，欧盟委员会（EC）已授予其一次给药基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，又名Lenti-D）上市许可，用于治疗18岁以下携带ABCD1基因突变的早期脑性肾上腺脑白质营养不良患者（CALD）。这些患者无法获得匹配的造血干细胞（HSC）移植供体。新闻稿指出，Skysona是欧盟（EU）批准的首款用于治疗CALD的基因疗法。之前的试验已证明，Skysona在改善患者生存结局和保留神经功能方面具有持久的疗效，最长随访时间近7年（82.7个月）。
肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X染色体连锁代谢疾病，主要影响男性。这种疾病是由于ABCD1基因突变引起的，这种突变影响了ALD蛋白的产生，随后导致极长链脂肪酸（VLCFAs）的毒性积累，主要发生在肾上腺，和大脑与脊髓的白质中。大约40%的ALD男童患者会发展为CALD，这是ALD中最严重的一种。CALD是一种罕见的神经退行性疾病，症状通常发生于儿童时期（中位年龄为7岁），可迅速导致进行性、不可逆的神经功能丧失和死亡。
此前，CALD患者唯一可用的治疗选择是接受同种异体造血干细胞移植，然而据估计，超过80% CALD患者的兄弟姐妹中没有匹配的供体。Skysona利用Lenti-D慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入到患者自身的造血干细胞中，再输回到患者体内产生ALD蛋白，从而促进VLCFAs的分解。Skysona治疗作用有望终身有效。其治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留患者的运动功能和沟通能力。
本次批准是基于关键性2/3期ALD-102试验结果。该试验主要疗效终点为无主要功能障碍（MFD）生存期，90%（n=27/30）的患者达到第24个月无MFD的生存终点，并且大多数患者的神经功能得以维持。此外，其3期ALD-104试验也正在进行中。所有完成ALD-102的患者，以及未来完成ALD-104的患者都将入组一项名为LTF-304的长期随访研究。
在长期随访中，Skysona显示了对无MFD生存期的持久影响。大多数患者（n=26/27，96.3%）存活，并在研究末次随访期间维持无MFD状态，中位随访时间为3.2年（38.6个月，13.4-82.7个月）。
在安全性方面，临床试验中观察到的不良反应包括病毒性膀胱炎、全血细胞减少和呕吐。迄今为止，尚无移植物抗宿主病（GVHD）、移植物衰竭或排斥，或移植相关死亡的报告（n=51）。虽然未报告与Skysona相关的慢病毒载体介导的肿瘤发生（包括骨髓增生异常、白血病或淋巴瘤），但Skysona治疗后存在潜在的恶性肿瘤风险。