结直肠癌最全指南——新药提前看
编辑:全球华人抗癌新药网 来源:全球华人抗癌新药网 发布时间:2018-11-30
自大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤称为大肠癌。是最常见的消化道恶性肿瘤之一,临床常见血便或粘液脓血便,大便形状或习惯发生改变,腹痛,腹部包块等。大肠癌包括结肠癌和直肠癌,是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一,发病率位于胃癌、食管癌之后,居第3位,近年来呈上升趋势。
权威统计显示,2015年世界癌症数据统计显示,中国大肠癌发病数占全球的24.3%,死亡数占全球的22.9%,且近年来发病率和死亡率还在逐年升高。与其它消化道肿瘤相比,大肠癌的预后较好,当癌变仅仅发生在结肠壁内侧粘膜时,经过有效治疗5年生存率在90%左右。越晚发现,5年生存率越低,治疗难度越大,治疗效果越差。
大肠癌整体预后较好
随着医学水平得提升,大肠癌中直肠癌的5年成活率已经从50%提高到70%,结肠癌的5年成活率从70%提高到80%。这在肿瘤领域的治疗中,是非常可观的数据。
包括手术、放疗、辅助或姑息化疗、靶向治疗、介入治疗、射频治疗、免疫治疗等积极治疗方案,使大肠癌成为少数可能治愈的肿瘤之一,整体预后较好。如果及时介入中医中药和中医按摩治疗,十年以上生存期的可能性也大大提高,部分病人可以完全康复。
大肠癌的治疗
大肠癌的治疗武器很多,包括手术、放化疗、靶向免疫治疗等等等等,这些武器合理科学的序贯应用、以及持续跟踪、动态病灶评估、疗效评价、毒副作用评价和防治,以及临床策略的及时调整,对大肠癌的健康治疗是至关重要的。
手术治疗:首选的治疗方式,需要评估患者的手术指征。术前可新辅助化疗/放化疗,以增加手术切除成功率;术后辅助化疗/放化疗、靶向药等其他治疗。
化学治疗:通常作为不能手术治疗的病例的主要治疗方式。严格按照化疗周期进行用药,定期进行影像学检查以判断肿瘤治疗情况。
放射治疗:可作为手术治疗及化疗的辅助治疗,也可作为部分类型肿瘤的首选治疗方式,放疗期间需注意近期及远期毒性反应。
靶向治疗:针对已经明确的致癌位点的肿瘤患者,通过药物精确的针对癌细胞进行杀灭,不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
免疫治疗:通过应用各种生物制剂和手段,调节和增加机体自身免疫功能和抗癌能力,达到抑制和杀灭癌细胞的方法,这种方法适用于80%以上的肿瘤。值得一提的是,目前FDA批准应用于肿瘤临床治疗的免疫药物,全部尚未在国内上市。
大肠癌治疗新药
一、Pembrolizumab(派姆单抗,KEYTRUDA)
【适应症】高微卫星不稳定性(MSI-H)癌症
适用于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的不可手术切除的或转移性癌症患者。
(1)一线治疗后进展、无满意替换治疗选择的实体瘤;
(2)使用氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后进展的结直肠癌。
【规格】100mg/4ml,注射剂;50mg,冻干粉
【推荐用法用量】成人每3周200mg;儿童2mg/kg(不超过200mg),每3周1次。静脉注射30分钟以上。
二、Nivolumab(纳武单抗,OPDIVO)
【适应症】微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌,且经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后疾病进展的成人及儿童(12岁以上);
【规格】40mg/4ml,100mg/10ml;注射剂
【推荐用法用量】转移性结直肠癌:240mg每两周一次。
三、Regorafenib(瑞戈非尼,STIVARGA)
【适应症】用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康作为化疗,抗VEGF治疗,或RAS为野生型时抗EGFR治疗的转移性结肠癌(CRC)。
【规格】40mg;片剂
【推荐用法用量】
(1)推荐剂量:160mg口服,每天1次,第1-21天服用,每28天为一个疗程。
(2)每日相同时间服用,与低脂肪膳食(脂肪<30%)一起服用。
四、Ramucirumab(雷莫芦单抗,CYRAMZA)
【适应症】联合FOLFIRI,用于经贝伐珠单抗(Bevacizumab)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)治疗期间或之后出现疾病进展的转移性结直肠癌。
【规格】100mg/10ml,500mg/50ml;注射液
【推荐用法用量】结直肠癌:8mg/kg静脉输液,每2周1次,在FOLFIRI化疗前使用,输液时间60分钟以上。
五、Trifluridine and Tipiracil(曲氟尿苷复方片,LONSURF)
【适应症】适用于既往接受过氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,抗VEGF和抗EGFR治疗后疾病进展的转移性结直肠癌。
【规格】15mg曲氟尿苷/6.14mg tipiracil;20mg曲氟尿苷/8.19mg tipiracil,片剂
【推荐用法用量】
(1)35mg/㎡/次,2次/日口服;
(2)第1~5天和第8~12天,早晚餐后1小时服用,每28天1个周期。
六、Ziv-aflibercept(阿柏西普,ZALTRAP)
【适应症】Ziv-aflibercept与5-氟尿嘧啶,甲酰四氢叶酸,伊立替康联用,适用于对含奥沙利铂方案耐药或后已进展转移结肠癌(mCRC)患者。
【规格】100mg/4mL,200mg/8mL,注射液
【推荐用法用量】
(1)每2周4mg/kg(按实际体重测算),静脉输注时间超过1小时。
(2)联合FOLFIRI方案,在给予FLOLFIRI方案任何组分前给予Ziv-aflibercept;
(3)继续Ziv-aflibercept直至疾病进展或不可接受毒性。
七、Panitumumab(帕尼单抗,VECTIBIX)
【适应症】
(1)适用于RAS野生型(包括KRAS及NRAS)的转移性结直肠癌:
1)与FOLFOX联合用于一线治疗;
2)单药用于氟尿嘧啶(Fluoropyrimidine),奥沙利铂(Oxaliplatin),和伊立替康(Irinotecan)治疗后;
(2)限制使用:RAS基因突变的或RAS突变状态未知的转移性结直肠癌不建议使用Panitumumab。
【规格】100mg/5mL,400mg/20mL,注射液
【推荐用法用量】
(1)每14天给予6mg/kg,静脉输注60分钟(≤1000mg)或90分钟(>1000mg)。
(2)输液反应:对轻度反应减慢输注速率50%;对严重输液反应应终止输注。永远终止Vectibix取决于输液反应的严重性和/或持久性。
温馨提示:和其他癌症不同,大肠癌有着非常明显的家族遗传倾向,结肠癌的家族遗传倾向比直肠癌更加明显。有统计显示,普通人患大肠癌的风险为五十分之一,那么结肠癌第一代亲属患大肠癌的危险则提高到十七分之一,比普通人增加了三倍。所以,如果直系亲属中有结肠癌的患者,那么自己最好定期行结肠镜检查筛查大肠息肉,如果发现及时清除。
特别值得注意的是:美国等国家80%以上的癌症治疗药物未在中国内地注册,抗癌新药在国内上市的时间目前来说遥遥无期,肿瘤患者在国内也就失去了治疗的机会。因此,赴港就医成为肿瘤患者在此形势下的最好选择。