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编辑:全球华人抗癌新药网 来源:全球华人抗癌新药网 发布时间:2018-11-21

液态活检这一概念最早在1974年被提出,检测对象包括:循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)以及肿瘤外泌体(exosome),它们来源于肿瘤组织,存在于血液,可以提示肿瘤发展进程及抗药性等信息,指导个体化精准治疗。在临床实践中,获得肿瘤患者组织样本只有手术活检和穿刺活检两种。相比于传统的活检方法,液体活检具有副作用小、操作简单、能重复取样等特点。

提到“液体活检”,现在临床应用最成熟当属ctDNA检测,各种各样的液体活检试验已经被用于临床实践,从肿瘤早筛到晚期癌症治疗检测,从疗效监测到预后评估等……

近日,美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家协会(CAP)共同发表了一项联合评估,提醒我们:除了经过法规审批的经严格验证的ctDNA检测可用于指导靶向治疗外,大多数ctDNA检测的临床有效性和实用性还没有可靠证据。

这一评审结果以题为“Circulating Tumor DNA Analysis in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists Joint Review”在线发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上。

首先,要了解两个概念:临床有效性和临床实用性。

临床有效性:意为检测是否准确有效。通过检测能否准确地区分患者是属于哪个基因突变类型?基因突变的状态如何,能否预测患者不同的结果吗?

临床实用性:意为检测是否安全有用。检测结果是否确实能指导临床决策?该决策是否保证对病人有益且不会构成风险?

总体而言,评审结果告诉我们ctDNA检测的临床有效性和实用性可谓是喜忧参半。

如何喜?

采用经过严格验证的ctDNA检测试验用于肺癌EGFR和结直肠KRAS突变检测,以此来指导靶向药物治疗的临床有效性和实用性已得到证实。

评审专家们提到,PCR方法是经过严格验证的ctDNA检测方法,也是目前临床使用中唯一已获得法规批准,具有明确临床有效性证据的方法,目前全球范围内批准的血液检测试剂有且只有2个,都是用于ctDNA检测:美国FDA批准罗氏Cobas试剂盒(用于肺癌EGFR突变检测);中国CFDA于2018年批准的艾德生物Super-ARMS试剂盒(用于肺癌EGFR血液检测)。

文章也提出,基于PCR方法的检测总体而言具有很高的特异性,但敏感性还有待提高,ctDNA检测的阳性结果可以有效指导治疗,检测结果为阴性者还需要尽可能通过组织检测进行验证。

如何忧?

大多数ctDNA检测的临床有效性和实用性还没有可靠证据,比如:

用于无症状人群的癌症早筛:ctDNA用于肿瘤早筛易出现假阳性结果,导致过度诊断。

在早期肿瘤治疗中,用于寻找残留的癌细胞:仅有一些回顾性研究,缺乏前瞻性研究证据支撑。

用于晚期肿瘤的疗效监测:定量检测ctDNA的变化技术难度大,没有足够证据证明ctDNA检测结果指导治疗方案调整能实现临床获益。

我们学习到什么?

1.液体活检虽然在很多方面还不成熟,但其临床价值还是不容质疑的。

2.用开放的心态和谨慎的态度看液体活检,在临床使用中需要使用合规的、具有明确临床有效性证据的ctDNA检测方法,对于没有法规批准的ctDNA检测方法要谨慎选择。

3. 目前全球范围内获批的2款伴随诊断试剂告诉我们目前肿瘤的液态活检仅限于:肺癌、血液、EGFR基因检测。虽然应用范围有限,但这也意味着液体活检已经迈开了临床应用的重要一步,保持乐观,相信随着未来更多更强有力临床证据的出现,会有更多的合规的、具有明确临床有效性证据的液体活检产业获批上市,使液体活检能真正走入临床、应用于临床。