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编辑:全球华人抗癌新药网 来源:全球华人抗癌新药网 发布时间:2018-09-11

近些年,PD-1和PD-L1已经成为肿瘤界的一位明星,短短的几年时间进展飞速,FDA已经批准用于多个癌种,免疫治疗标出了巨大的临床应用价值和潜力。随着O药K药在国内的上市,会有更多癌症患者接触并使用它。

免疫治疗新时代:k药联合乐伐替尼,疗效显神威

PD-1抗体的优势在于一旦起效,可以实现5-10年的长期生存,且副作用比放化疗小得多。但其至今没有完全代替其他治疗的原因在于它的单药有效率只有20%左右,如何提高有效率是全球科学家和患者共同关注的问题。

最容易想到的就是联合治疗。PD-1单药打不过癌细胞,就找找帮手,比如联合化疗、放疗、靶向治疗。其中k药和靶向药乐伐替尼两大网红药物的组合,刚刚获得FDA的突破性疗法认定,大有潜力。

乐伐替尼,是肝癌患者耳熟能详的靶向药,显著提高了患者的生存期,改善了数十年来肝癌的治疗局面。它又被称为E7080(或7080),是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。目前被FDA批准用于治疗甲状腺癌、肾癌和肝癌。

PD-1联合乐伐替尼的治疗方案,早前已经公布过3份数据:

1.晚期肝内胆管癌:有效率21.4%,控制率93%

入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗,4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗。中位年龄是49岁,79%的患者发生了淋巴结转移,28%的患者合并黄疸,3位患者携带乙肝病毒感染。

结果显示,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者,占比64.3%。

副作用方面,由于入组患者的肝功能普遍较差,一般情况也不理想,因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是:高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的,只有3位患者出现了3级的副作用:1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说,不良反应还是在可控、可接受的范围内。

2. 肾癌:有效率70%,控制率96.7%

招募30名晚期肾癌,包括未经过系统治疗的12位患者,和经过1-2次系统治疗的18位患者;具体的联合方案:乐伐替尼的剂量是每天20mg或24mg,Keytruda是200mg三周一次。

在所有30位患者中,21位肿瘤明显缩小,有效率高达70%;还有8位患者肿瘤稳定不长大,疾病控制率96.7%。30位患者中,只有一位患者的肿瘤增大,其余29位患者都得到了有效的控制。常见的副作用包括腹泻,疲劳,甲状腺功能减退等,经过剂量调整或者暂停用药均可控。

3. 子宫内膜癌:有效率47.2%,控制率83%

纳入53位晚期子宫内膜癌患者,4位患者属于MSI-H类型。所有患者都接受过至少一次系统治疗,其中59%的患者都接受过至少两次系统治疗,属于重度难治的癌症患者。乐伐替尼的剂量为每天20mg;Keytruda的剂量为200mg,3周一次。

结果显示,25位肿瘤明显缩小,客观有效率高达47.2%;另外,还有19位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率83%。值得一提的是,在有效的患者中,64.5%的患者,有效持续时间超过了1年。常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。

联合治疗的疗效虽好,并获得“突破性疗法”认定,但k药联合乐伐替尼仍处于早期阶段,香港特区肿瘤中心会持续关注后续的大规模临床试验。此外,k药+乐伐的成功并不代表所有免疫抑制剂联合靶向药都能取得优异的效果。患者在使用这种治疗方法之前还是要慎重考虑,听从医嘱,不能盲目使用。