FDA批准帕妥珠单抗三联疗法用于辅助治疗HER2阳性乳腺癌
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2017-12-29
近日，基因泰克（Genentech）宣布FDA批准Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）加赫赛汀（trastuzumab,曲妥珠单抗）和化疗（简称基于Perjeta的治疗方案）的三联疗法，作为HER2阳性、有高复发风险的早期乳腺癌（EBC）患者的术后辅助疗法。FDA还将之前颁布给这款基于Perjeta的治疗方案的（术前）新辅助疗法加速批准改为完全批准，用于HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直径大于2厘米或淋巴结阳性）患者。
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。在乳腺癌患者中，HER2阳性的患者约占到20-30%。HER2阳性乳腺癌具有浸润性强、更容易复发和转移、无病生存期短的特点。HER2在乳腺癌中常常过量表达，引起细胞生长信号紊乱，因此，HER2是乳腺癌治疗中非常吸引人的靶点。
Perjeta就是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物，它被设计来阻止HER2受体与其他EGFR家族成员配对形成二聚体，从而阻碍下游细胞信号的激活，遏制肿瘤的生长。Perjeta与HER2的结合也可能引来人体的免疫系统来清除癌细胞。Perjeta和赫赛汀的作用机制被认为是相互补充的，提供了对HER信号通路更全面的双重抑制，从而更有效地遏制了肿瘤细胞的生长和存活。
此次的获批是基于一项名为APHINITY的Ⅲ期临床试验，APHINITY是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究。受试者为可手术的HER2+早期（T1-3）乳腺癌患者。主要终点为无侵袭性疾病生存期（iDFS），次要终点包括心脏安全性和整体安全性、总生存期、无病生存期及与健康相关的生活质量。
结果显示，在整体研究人群中，与赫赛汀和化疗的双联疗法相比，Perjeta加赫赛汀和化疗的三联疗法显著降低了浸润性乳腺癌复发或死亡的风险18％（HR=0.82, 95％CI0.67-1.00，p=0.047）。在包括淋巴结阳性或激素受体阴性的高危患者乳腺癌患者小组中，具体结果如下：淋巴结阳性亚组（HR=0.77,95％CI0.62-0.96），淋巴结阴性亚组（HR=1.13,95％CI0.68-1.86），激素受体阳性亚组（HR=0.86,95％CI0.66-1.13），激素受体阴性亚组（HR=0.76,95％CI0.56-1.04）。最常见的副作用是腹泻、恶心、脱发、疲劳、神经损伤和呕吐。
Perjeta的批准，意味着HER2阳性复发风险高的早期乳腺癌患者有了一个有临床意义的新治疗选择，来降低他们疾病复发的机会。