Sym004有效解决EGFR抗体耐药
编辑： 全球华人抗癌新药网 来源：网络 发布时间：2017-09-18
爱必妥、帕尼单抗，以及国产的尼妥珠单抗都是EGFR抗体常用于治疗KRAS野生型肠癌以及头颈部肿瘤中，配合化疗一起使用，并且能提高治疗有效率、延长患者生存期、改善患者生存治疗的一线药物。但是同时存在一个问题，很多时候，靶向药总是会耐药的。
EGFR抗体耐药的原因很多，包括RAS基因突变、EGFR下游的信号通路“绕路行驶”等等，但最为主要的包括EGFR蛋白胞外段突变，导致EGFR抗体与之无法结合，即不能有效发挥功能。
上图红色部分就是EGFR胞外段。EGFR抗体可以和红色部分的某个特定区域结合，导致EGF和EGFR不能结合，从而致使癌细胞死亡。但是如果与EGFR抗体配合的那个部分恰巧变异，EGFR抗体没有地方可以结合，就产生了耐药。
如何解决这个问题呢，如图，红色部分面积大，研究人员可以设计一个新的抗体，设法结合到其他部位—Sym004，这是一个抗体混合物，由两个可以结合EGFR胞外段的全新的、互相不重叠的部分抗体，按照1:1混合。实际上，sym004是两种更新更强的EGFR抗体混合物，可以阻断癌细胞中EGFR的信号通路，也可以导致EGFR被转易到细胞内降解掉，从而消灭癌细胞。
那么sym004治疗常规EGFR抗体耐药的肠癌结果到底如何呢？
在一个Ⅰ期临床试验中，纳入39例对爱必妥、帕尼单抗联合化疗耐药的晚期肠癌患者，发现其中44%的患者肿瘤缩小，13%的患者肿瘤缩小超过30%，总疾病控制率为67%。副作用主要为腹泻、低镁血症和皮疹。
近日，一项二期临床试验结果揭晓。对比了sym00中等剂量、大剂量以及安慰剂治疗难治性肠癌。
这项试验纳入了254例患者，按照1:1:1随机分为3组，A组：Sym004 每周 12mg/kg；B组：负荷剂量 序贯9mg/kg， 6mg/kg；C组：医生自己选择的最佳传统治疗（5-FU、卡培他滨或者安慰剂）。结果显示B组安全性与疗效皆有不错结果。
在血液基因检测提示RAS基因野生型比例大于20%、BRAF基因为突变的患者中，B组比C组生存期延长了3.5个月；在血液基因检测提示RAS基因野生型比例大于20%、BRAF基因未突变、无EGFR胞外段突变的患者中，B组的生存期比C组延长了5.5个月。
我们期待sym004的三期临床试验早日展开，为患者带来希望。