FDA常規批准enfortumab vedotin-ejfv用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2021-11-18
2021 年 7 月 9 日，美國食品和藥物管理局批准了 enfortumab vedotin-ejfv（Padcev，Astellas Pharma US, Inc.），用於患有局部晚期或轉移性尿路上皮癌的成年患者。這些患者之前接受過PD-1或PD-L1抑製劑和含鉑化療或者不符合含順鉑化療的條件但是以前接受過一種或多種前線的治療。
FDA 於 2019 年 12 月加速批准 enfortumab vedotin-ejfv 用於曾接受過 PD-1 或 PD-L1 抑製劑和含鉑化療作為新輔助/輔助治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
試驗 EV-301 (NCT03474107) 是一項開放標籤、隨機、多中心試驗，用於確認 2019 年加速批准的臨床益處。該試驗招募了 608 名接受過 PD-1 或 PD-L1 抑製劑和鉑類化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。患者隨機 (1:1) 在 28 天週期的第 1、8 和 15 天接受 enfortumab vedotin-ejfv1.25 mg/kg或研究者選擇的單藥化療（多西他賽、紫杉醇或長春氟寧）。
主要療效終點是總生存期 (OS)，其次是無進展生存期 (PFS)，以及由研究者使用 RECIST 1.1 評估的總體緩解率 (ORR)。接受 enfortumab vedotin-ejfv組患者（n=301）的中位 OS 為 12.9 個月（95% CI：10.6，15.2），而接受化療的患者（n=307）為 9.0 個月（95% CI：8.1，10.7）（HR 0.70； 95% CI：0.56，0.89；p=0.0014）。 中位 PFS 分別為 5.6 個月（95% CI：5.3，5.8）和 3.7 個月（95% CI：3.5，3.9）（HR 0.62；95% CI：0.51，0.75；p<0.0001）。ORR 為 40.6% (95% CI: 34.9, 46.5) 和 17.9% (95% CI: 13.7, 22.8) (p<0.0001)。
在 EV-201 的隊列 2 (NCT03219333) 中評估了不適合接受含順鉑化療的患者的療效，這是一項單臂、多隊列、國際試驗，涉及 89 名接受過 PD-1或 PD-L1 抑製劑且不符合含順鉑化療條件的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。主要療效終點是通過盲法獨立中央審查委員會評估的 ORR，其次是反應持續時間。ORR 為 51%（95% CI：39.8，61.3），其中 22% 完全緩解，中位緩解持續時間為 13.8 個月（95% CI：6.4，不可估計）。
最常見的不良反應，包括實驗室指標異常（≥20%）是皮疹、天冬氨酸轉氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲勞、周圍神經病變、淋巴細胞減少、脫髮、食慾下降、血紅蛋白減少、腹瀉、鈉減少、噁心、 瘙癢，磷酸鹽減少，味覺障礙，丙氨酸轉氨酶增加，貧血，白蛋白減少，中性粒細胞減少，尿酸增加，脂肪酶增加，血小板減少，體重下降，皮膚乾燥。
USPI 中增加了對嚴重皮膚反應的警告，包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵和毒性表皮壞死松解症，以及肺炎警告。
enfortumab vedotin-ejfv 的推薦劑量為 1.25 mg/kg（最大劑量為 125 mg），在 28 天週期的第 1、8 和 15 天靜脈輸注 30 分鐘，直至疾病進展或出現不可接受的毒性 .