與化療相比Zykadia（色瑞替尼）治非小細胞肺癌療效超2-3倍
編輯：全球华人抗癌新药网 來源：BIOON 發佈時間：2017-05-04
著名國際期刊《柳葉刀》（The Lancet）官網，最近發佈的一項最新研究表明，對於檢測到ALK重排的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），初始（一線）使用諾華靶向藥Zykadia（ceritinib，色瑞替尼）相比化療，使患者的無進展生存期（PFS）延長超2倍。該研究表明，ceritinib將可能被視為ALK基因重排非小細胞肺癌的一線治療新選擇。
ALK基因重排是驅動肺癌的重要分子，約3-7%的非小細胞肺癌與ALK基因重排相關。ALK靶向藥戰勝化療已有先例。輝瑞的第一代ALK靶向藥克唑替尼（crizotinib），首次被證明在一線使用效果可超越化療，一躍成為ALK重排非小細胞肺癌的標準一線治療。但是，絕大多數接受克唑替尼治療的患者最終會產生耐藥，一般是在治療11個月左右發生疾病進展，進展部位以中樞神經系統多見。
新一代ALK靶向藥的研發，在克服克唑替尼耐藥突變、穿透血腦屏障透過率（目的是提升藥物在中樞神經系統內的濃度和作用）方面下了功夫。而且，已有臨床資料表明，無論是克唑替尼耐藥的患者，還是未用過克唑替尼的患者，新一代ALK靶向藥物例如ceritinib、alectinib和brigatinib都顯示出了顯著療效。先用克唑替尼後用ceritinib或alectinib的序貫治療模式，也被證明可以獲得長期疾病控制，使患者獲得良好的生存期。
本次最新發佈的代號為ASCEND-4的臨床3期隨機對照研究又有新的突破性成績，證明了certinib的一線治療模式，效果也超越了化療，這或將更新和豐富上述現有的ALK重排晚期肺癌的靶向治療模式。
研究人員在全球28個國家134個中心招募了376名既往未經治療的、檢測到ALK重排的晚期非小細胞肺癌患者，按1：1比例隨機分成實驗組和對照組。實驗組接受ceritinib一線治療，對照組接受一線及維持化療（鉑類藥物聯合培美曲塞雙藥化療4週期後維持使用培美曲塞）。研究結果顯示，實驗組的中位無進展生存期是16.6個月，對照組的中位無進展生存期是8.1個月，延長超2倍；有效率提高近3倍（72.5%對比26.7%）。
該研究還發現，ceritinib組中22例在入組時中樞神經系統就有可測量轉移灶的患者中，顱內緩解率達到72.7%，但是，腦轉移的患者比沒有腦轉移的患者中位無進展生存期更短（10.7個月對比26.3個月）。
安全性方面，ceritinib組最常見的不良反應包括腹瀉（發生率85%)、噁心(69%)、嘔吐(66%)和丙氨酸氨基轉移酶升高(60%)；化療組常見不良反應包括噁心（55%)、嘔吐(36%)，和貧血(35%)。