LEE011+來曲唑治HR+/HER2-晚期乳癌顯著提高PFS
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：BIOON 發佈時間：2017-02-20
製藥公司諾華（Novartis）的III期臨床研究MONALEESA-2顯示，諾華研發的抗癌新藥CDK4/6抑制劑LEE011聯合來曲唑一線治療激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期或轉移性乳腺癌絕經後女性患者，在廣泛群體中均顯著提高無進展生存期（PFS）。
該研究在既往未接受治療（初治）控制其病情的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌絕經後女性患者中開展，評估了LEE011與諾華激素療法Femara（品牌名：弗隆，通用名：letrozole，來曲唑）的聯合療法相對于來曲唑單藥療法用於一線治療的療效和安全性。
該研究顯示，與來曲唑單藥治療相比，LEE011+來曲唑聯合治療在所有預定義亞組患者中均顯著延長了無進展生存期（PFS），包括確診為原發癌（de novo cancer）的患者亞組，伴隨肝肺轉移的患者亞組，以及僅發生骨轉移的患者亞組。這些資料表明，LEE011+來曲唑組合療法在所有亞組中均具有顯著療效，並且與患者的病情或腫瘤部位無關，包括晚期患者。（注：do novo是重新、開始之意，是指癌不經過特定的良性病變或癌前病變，直接從正常粘膜發生的一個專用術語。）
具體的療效資料如下：
（1）在原發晚期乳腺癌患者亞組（n=227）中，與來曲唑單藥治療相比，LEE011+來曲唑聯合治療使疾病進展或死亡風險顯著降低55%（HR=0.448[95%CI:0.267-0.750]）、實現12個月病情無進展生存的患者比例為82%，來曲唑單藥組為66%。該資料在總的研究群體中均保持一致。安全性方面，大多數不良事件為輕度和重度，通過常規監測及早地發現，通常通過劑量干預或降低進行管理。最常見的3/4級不良事件（發生率≥15%的原發晚期乳腺癌）為嗜中性粒細胞減少症（聯合治療組 vs 單藥組：55.3% vs 0.9%）和白細胞減少症（21.2% vs 0%）。
（2）在發生內臟轉移（n=393）和僅骨轉移（n=147）的晚期乳腺癌患者亞組中，與來曲唑單藥治療相比，LEE011+來曲唑聯合治療使疾病進展或死亡風險分別顯著降低47%（HR=0.535[95%CI:0.385-0.742]）和31%（HR=0.690[95%CI:0.381-1.249]），同時耐受性良好。此外，LEE011+來曲唑聯合治療收益與轉移位點的數量無關（在轉移位點＜3個的患者中，HR=0.607[95%CI:0.437-0.845]；轉移位點≥3個的患者中，HR=0.465[95%CI:0.298-0.700]）。安全性方面，發生內臟轉移的患者亞組中，與來曲唑單藥治療組相比，LEE011+來曲唑聯合治療組中觀察到的最常見的3/4級不良事件（發生率≥20%）為中性粒細胞減少症（64.0% vs 1%）和白細胞減少症（20.8% vs 0.5%）。在僅發生骨轉移的患者亞組中，與來曲唑單藥治療組相比，LEE011+來曲唑聯合治療組中觀察到的最常見的3/4級不良事件（發生率≥20%）為中性粒細胞減少症（53.6% vs 1.3%）和白細胞減少症（23.2% vs 1.3%）。
目前，MONALEESA-2研究正在繼續推進，以評估次要終點（包括總生存期[OS]）。諾華腫瘤學CEO Bruno Strigini表示，對於HR+晚期乳腺癌女性群體而言，這些額外分析資料非常激動人心。這些證據顯示，LEE011+來曲唑組合一線治療將為廣泛的晚期乳腺癌女性患者群體帶來顯著的生存收益。
LEE011是一種選擇性細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK4/6）抑制劑，於2016年8月獲得美國FDA的突破性藥物資格（BTD），並於2016年10月獲得了優先審查資格。
III期臨床研究MONALEESA-2的相關資料，已於2016年底在2016年聖安東尼奧乳腺癌峰會（SABCS）上公佈。