FDA批准Opdualag治疗不可切除或转移性黑色素瘤
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2022-03-28
2022年3月18日，美国食品和药物管理局批准nivolumab和relatlimab-rmbw（Opdualag，Bristol-Myers Squibb公司）用于12岁或以上的成人和儿童患者，患有不可切除或转移性黑色素瘤。Opdualag 是 LAG-3 阻断抗体 relatlimab 和程序性死亡受体-1 阻断抗体 nivolumab 的固定剂量组合。
在RELATIVITY-047（NCT03470922）中评估了疗效，这是一项随机（1：1），双盲试验，用于714名先前未经治疗的转移性或不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。该试验排除了活动性自身免疫性疾病患者、需要使用中度或高剂量皮质类固醇或免疫抑制药物治疗的医疗状况、葡萄膜黑色素瘤以及活动性或未经治疗的脑或软脑膜转移的患者。患者被随机分配接受Opdualag（nivolumab 480mg和relatlimab 160mg），每4周静脉输注一次或nivolumab 480mg，静脉输注每4周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
主要的疗效结局指标是使用RECIST v1.1的盲法独立中心评价（BICR）确定的无进展生存期（PFS）。该试验显示，与纳武单抗相比，BICR对Opdualag的PFS有统计学意义改善（HR=0.75;95%可信区间[CI]：0.62，0.92;p值=0.0055）。Opdualag组的中位PFS为10.1个月（95%CI：6.4，15.7），nivolumab组为4.6个月（95%CI：3.4，5.6）。另一个疗效结局指标是总生存期（OS）。OS的最终分析没有统计学意义（HR = 0.80;95% CI：0.64，1.01），Opdualag组的中位OS未达到（NR），nivolumab组为34.1个月（95%CI：25.2，NR）。
Opdualag最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛，疲劳，皮疹，瘙痒和腹泻。最常见的实验室异常（≥20%）是血红蛋白降低、淋巴细胞减少、AST升高、ALT升高和钠减少。
对于体重至少 40 kg 的 12 岁或以上成人和儿童患者，推荐的 Opdualag 剂量为 480 mg nivolumab 和 160 mg relatlimab，每 4 周静脉注射一次，直到疾病进展或发生不可接受的毒性。体重小于40公斤的12岁或以上儿科患者的推荐剂量尚未确定。