FDA 批准 tebentafusp-tebn 用于不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2022-02-18
2022 年 1 月 25 日，美国食品药品监督管理局批准了 tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一种双特异性 gp100 肽-HLA 导向的 CD3 T 细胞接合剂，用于 HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的成人患者。
在 IMCgp100-202 (NCT03070392) 中评估了疗效，这是一项针对 378 名转移性葡萄膜黑色素瘤患者的随机、开放标籤、多中心试验。 患者被要求是通过中央检测鉴定的 HLA-A*02:01 基因型阳性。 如果之前进行过全身治疗或局部肝定向治疗，则患者被排除在外。 允许先行手术切除寡转移性疾病。 有临床意义的心髒病或有症状的、未经治疗的脑转移的患者被排除在外。
患者被随机化 (2:1) 接受 tebentafusp-tebn (N=252) 或研究者选择的 pembrolizumab、ipilimumab 或dacarbazine (N=126)。 Tebentafusp-tebn 每週通过静脉输注给药，第 1 天 20 mcg，第 8 天 30 mcg，第 15 天 68 mcg，随后每週一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结局指标是总生存期（OS）。 另一个疗效结果是研究者根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。 接受 tebentafusp-tebn 治疗的患者的中位 OS 为 21.7 个月（95% CI：18.6, 28.6），研究者选择组的中位 OS 为 16 个月（95% CI: 9.7, 18.4）（HR=0.51, 95% CI: 0.37, 0.71 , p<0.0001) 。接受 tebentafusp-tebn 的患者的 PFS 为 3.3 个月 (95% CI: 3, 5)，研究者选择组的 PFS 为 2.9 个月 (95% CI: 2.8, 3) (HR=0.73, 95% CI: 0.58，0.94，p = 0.0139）。
最常见的不良反应（≥30%）是细胞因子释放综合徵、皮疹、发热、瘙痒、疲劳、噁心、寒战、腹痛、水肿、低血压、皮肤乾燥、头痛和呕吐。 最常见的实验室异常（≥50%）是淋巴细胞计数降低、肌酐升高、葡萄糖升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低和磷酸盐降低。
静脉内给药的推荐 tebentafusp-tebn 剂量为：第 1 天 20 mcg，第 8 天 30 mcg，第 15 天 68 mcg，和此后每週一次 68 mcg。