带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2018-08-29
毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。加之两大重磅药物K药和O药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：
O药：Opdivo(Nivolumab)
K药：Keytruda(Pembrolizumab)
T药：Tecentriq(Atezolizumab)
I药：Imfinzi(Durvalumab)
B药：Bavencio(Avelumab)
药品名称
靶点
生产商
首次获批时间
使用周期
剂型规格
使用剂量
适应症
国内上市情况
关于PD-1的几大问题
1.疗效如何？
在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率 只有10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效？
1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
3.如何评价疗效？
对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效平均时间大约是2-4个月。因此，用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药2-3次，以观后效，因为10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换药。
4.应持续用药多久？
目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的病友，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
5.副作用如何？
总体副作用远小于传统的放化疗。对于最常见的流感样症状，对症处理比如退烧、止痛、多休息等。对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。
6.注意事项？
病情进入终末期、卧床不起的病人；有急性细菌感染，尚未控制的病人；做过肝移植、肾移植的病人；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等不适合使用PD-1抑制剂。
越来越多的证据表明，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。在使用之前，应完善血常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、凝血、心电图、腹部B超、胸部x线等检查。