抗癌神药LOXO-101：针对NTRK突变，针对17种肿瘤有效率达76%
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2018-01-25
有些抗肿瘤药物，由于其有效率高，副作用小，被大家冠以“抗癌神药”的称号，比如大名鼎鼎的AZD9291，针对肺癌EGFR突变，一线或者二线使用有效率高达70%，显著延长了患者生存期；PD-1抗体一旦有效，患者临床也可以获得卓越疗效。
在刚刚过去的2017年，美国临床肿瘤学会（ASCO）上报道了一款激动人心的抗癌新药，LOXO-101，可有效治疗17种肿瘤，针对NTRK1/NTRK2/NTRK3融合的患者，有效率高达76%，包括12%的患者肿瘤完全消失!堪称NTRK突变届的战斗机。2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格。17年12月底，LOXO-101已经开始向美国FDA提交上市申请，预计2018年初完成申请。
LOXO-101是第一个口服、针对17种不同肿瘤、儿童和成年人都可以用的广谱靶向药，用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。TRK融合广泛分布于许多癌症中，并影响所有年龄，同时与肿瘤遗传无关。所以，做过多基因检测的患者，一定去看看检测报告有没有NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合。
ASCO公布的临床试验招募55位NTRK融合的患者，包括肺癌、肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胃肠间质瘤和甲状腺癌等17种肿瘤。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。剂量是100mg，每天两次。这55位患者经过评估， 42位患者肿瘤明显缩小，有效率76%，包括包括12%的患者肿瘤完全消失。这的确是个卓越的数据，其疗效一跃成为靶向药中的顶尖药物。
最常见的不良反应包括疲乏、头晕、恶心、贫血、呕吐等。7例（13%）患者因为不良事件而降低剂量，但这7例患者肿瘤都有减小（1名完全缓解、5名部分缓解、1名疾病稳定），没有患者因不良反应中止治疗。
但既然是靶向药就必须考虑耐药的问题，目前第一代药物还没有上市，第二代NTRK抑制剂已经着手研究并取得重要突破了，名为LOXO-195，而且已经在两位LOXO-101耐药的患者身上看到了很好的效果。
NTRK融合的患者无疑是幸运儿，我们期待更多类似LOXO-101这样药物的出现，惠及更多患者。