美国FDA认定抗癌新药DS-8201为突破性疗法
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：新浪医药 发布时间：2017-09-07
近日，美国FDA正式授予日本Daiichi Sankyo公司抗癌新药DS-8201突破性疗法认定，用于治疗既往接受帕妥珠单抗、曲妥单抗以及经ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）治疗后出现病情恶化的HER2阳性，局部晚期或转移性乳腺癌患者。一般获得突破性疗法认定的药物，FDA会给与优待，在后续审批和上市过程中，开放绿色通道。
乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症，约有五分之一的乳腺癌患者会表达HER2，这是一种在癌细胞表面发现的酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，与侵袭性疾病相关。截至目前为止，尚未有任何一款药物获批用于经HER2靶点治疗药物（曲妥单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1）治疗无效的HER2阳性转移性乳腺癌，这一领域还有巨大的医疗需求未被满足，此次突破疗法的授予，将极大推动DS-8201上市的审批进程。
DS-8201是又一个抗体耦联药物（ADC），ADC药物是采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，其主要组成成分包括抗体、连接子和小分子细胞毒药物（smallmolecular cytotoxic drug，SM）。抗体分子主要发挥靶向投递作用，小分子药物发挥效应，也就是说，依靠抗体把化疗药精准的带到癌细胞身边，然后毒死他。这类药物疗效更加直接有效，副作用更小，是近几年抗癌药研发领域的新星。
HER2阳性的乳腺癌目前为止已经有不少靶向药：赫赛汀、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕提尼、来那替尼等，此类患者属于不幸中的万幸。但依然有一部分病人，对上述药物全部耐药，并且人数不在少数。此外，HER2阳性的癌症还见于肺癌、肠癌、胆管癌、胃癌等多种肿瘤，因此新药的开发迫在眉睫。
在纳入22例患者（16例乳腺癌，5例胃癌，1例胃食管结合部腺癌）的剂量递增试验中显示，每3周给予1次DS-8201a（0.8-8.0 mg/kg），最大耐受剂量仍未达到，也没有体现出剂量限制性毒性。最常见的不良反应主要为轻到中度的胃肠道和血液反应。3例患者报告了7件3级不良反应事件，包括低钾血，贫血，中性粒细胞计数降低，淋巴细胞计数降低，ALP增加和胆管炎。
20例可评价患者的初步疗效分析数据显示，DS-8201a实现了35%的客观应答率（7例部分缓解）。疾病控制率达到90%，包括12例既往接受过ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)治疗和5例HER2低表达者（IHC2+/FISH- or IHC1+）的患者。在15例HER2+患者（IHC3+ or IHC2+/FISH+）中，疾病控制率更达到了100%。目前有17名患者仍在接受DS-8201a治疗，有5例患者接受治疗的时间超过了24周，中位无进展生存期尚未到达。
目前，DS-8201用于难治性HER2阳性的乳腺癌，二期临床试验已经启动，让我们翘首期盼。