卡博替尼— —必须了解的广谱抗癌药
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：咚咚癌友圈 发布时间：2017-08-21
卡博替尼（XL184），江湖简称“184”，是一个非常神奇的抗癌药。有业内人士，调侃这是一个“very dirty”的抗癌药，犹如“混世魔王”，极具个性。据了解，184的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。一般的靶向药也就1-3个靶点，它可以有9个，如此多的靶点，很多时候大家也不知道到底哪个靶点才是有效的，导致184的抗癌机制尚不明确。
184的适应症众说纷纭，只有零星的数据和初步的疗效，但在病友之间口口相传：184对于有骨转移的晚期癌症，似乎可以更好地控制骨转移；肝癌患者表示，184对肝癌不错，单用或者联合都可以；肉瘤患者表示，肉瘤患者也值得试试184，效果不错；肾癌患者表示，我们早就开始了184了；非小细胞肺癌患者表示，RET重排和EGFR野生型的患者可以使用184的。
目前，FDA已经批准184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。184尚在临床试验的适应症（有小规模数据，感觉还不错，但是没有得到最终的公认）：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等，广谱啊！
一线用于肾癌：打破尘封十年的记录
根据JCO发表的最新临床数据，184在肾癌一线治疗中刷新了尘封十几年的数据，完爆肾癌一线用药——舒尼替尼（索坦）。研发人员表示：这药明显比索坦好多了，我们会尽快申请FDA的批准。
临床设计：招募157位晚期初诊的肾癌患者，一线使用184（79人）或者舒尼替尼（78人）。184剂量每天60mg；舒尼替尼剂量每天50mg，用4周，停2周。
临床数据：184（蓝色） VS 舒尼替尼（黄色），有效率46% VS 18%，无进展生存期8.2个月 VS 5.6个月，更重要的是总生存期30.3个月 VS 21.8个月。具体临床数据如下：
肝癌：有效率5%，控制率高达66%
大约2-3年前，坊间早就有传闻，肝癌患者可以考虑184进行治疗，就是耐药快！今年3月4号，FDA正式授予184针对肝癌的孤儿药地位。目前，还有一个全球大规模的三期临床试验正在进行，比较184和安慰剂，哪种对肝癌患者效果好。
根据今年2月底发表的最新临床数据（见图3），184针对肝癌的有效率5%，控制率66%。
临床设计：招募41位肝癌患者使用184进行治疗，剂量每天100mg；三个月之后，
评估效果，稳定的患者继续进行随机临床，分别接受安慰剂或者184进行治疗。
临床数据：3个月评估的时候，41位患者只有5位患者肿瘤明显缩小，有效率5%；但
有25位患者，肿瘤稳定不进展，所以控制率高达66%。另外，78%的患者肿瘤都有缩小，35%的患者AFP指标都有下降。具体临床数据如下：
肺癌：针对RET和EGFR野生患者，值得期待
在非小细胞肺癌患者中，大概有1%-2%的比例会有RET基因的重排，这些患者可以考虑184治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了184用于RET重排的NSCLC患者的二期临床数据，招募26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%，大部分患者的肿瘤可以得到控制，具体数据如下图：
对于EGFR不突变的非小肺癌患者来说，没有靶向药用，难道就只能化疗吗？其实不然。也是在2016年，《柳叶刀-肿瘤学》发表了184联合特罗凯2线或者3线用于EGFR野生型的非小细胞肺癌患者的二期临床数据，临床结果非常的明确：一线治疗失败的EGFR野生型患者，使用184联合特罗凯比单用184或者特罗凯，生存期长，联合用药组的生存期是13.3个月，而单用184或者特罗凯的生存期分别是 9.2个月和5.1个月，具体的临床数据如下：
联合PD-1抗体：控制率71%
药物和PD-1抗体进行联合已成为一种趋势，想搭上免疫治疗的快车。有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用，所以研究人员设计了这个临床试验，探索184和Opdivo是否联合使用会更好，结果良好。
临床设计：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。
给药剂量：184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。
临床结果：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。
副作用：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。
结果显示，研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控，不过184的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。
关于184的更多研究，期待更多临床试验给广大患者带来确切的适应症和临床疗效。