Opdivo+Adcetris治疗cHL客观缓解率达90%
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：BIOON 发布时间：2017-02-21
PD-1抑制剂Opdivo联合靶向药Adcetris（brentuximab vedotin），治疗复发性或难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL），客观缓解率高达90%。这是制药公司百时美施贵宝（BMS）和武田（Takeda）近期公布的正在开展的I/II期临床研究的首批数据。
这些数据来自42例患者，其中29例可评估缓解。研究中，患者每3周接受一次Adcetris+Opdivo联合治疗，连续治疗4个周期。在完成第4个周期治疗后，患者有资格接受自体造血干细胞移植（ASCT）。该研究中，患者平均年龄37岁，大多数患者（88%）在接受标准一线治疗方案ABVD（阿霉素[adriamycin]，博来霉素[bleomycin]，长春新碱[vinblastine]，氮烯咪胺[dacarbazine]）后病情进展或复发。
Adcetris是一种靶向CD30蛋白的抗体-药物偶联物（ADC），CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的明确生物标志物，在肿瘤生长和存活方面发挥重要作用。Opdivo是一种程序性死亡蛋白1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在利用机体的免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫反应。将靶向治疗药物Adcetris与免疫系统激活疗法Opdivo联合用药是一种很有潜力的新治疗策略，两者具有协同作用，有望提高经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗效果。
此次公布的初步结果令人信服，支持了这种无化疗组合方案的进一步临床探索。详细数据如下：
（1）可评估缓解的29例患者中，26例（90%）实现客观缓解，包括18例（62%）完全缓解和8例（28%）部分缓解；1例（3%）病情稳定，2例（7%）病情进展。
（2）入组的42例患者中，所有患者（100%）接受了一剂或多剂Adcetris+Opdivo治疗，12例（29%）仍在治疗，28例（67%）已完成治疗，2例（5%）在治疗结束前停止治疗。在数据分析时，9例（21%）启动自体造血干细胞移植（ASCT），2例在进行ASCT之前接受了一种替代抢救治疗。初步分析显示，Adcetris+Opdivo组合对干细胞动员（stem cell mobilization）和定植（engraftment）没有影响。
（3）该研究中，Adcetris+Opdivo组合的中位用药次数为4。42例患者中，无一例患者在治疗过程中因Adcetris或Opdivo的不良事件降低给药剂量。3例（7%）发生Adcetris给药延迟，4例（10%）发生Opdivo给药延迟。给药延迟的原因包括荨麻疹、血栓症、脂肪酶升高、寒颤和缺氧。
（4）安全性方面，在接受ASCT前发生于超过20%的患者中的最常见不良事件包括疲劳、恶心、输注反应、瘙痒、皮疹。1例在接受第1个周期Adcetris之后发生治疗相关严重不良事件（3级脱水，1级乏力和恶心，2级高钙血症及不适）。
（5）输注相关反应（IRR）发生于38%的患者，最常见的症状包括：脸红和恶心（14%），胸闷、呼吸困难、荨麻疹（12%），咳嗽和瘙痒（分别为10%）。研究中进行了一次协议修订，术前进行低剂量糖皮质激素和抗组胺药治疗。无一例患者因IRR停止治疗。
（6）潜在免疫相关不良事件包括：IRR（36%，1级或2级），皮疹（29%，1级或2级），腹泻（26%，1级或2级），转氨酶升高（10%，1级和3/4级），甲状腺功能减退症（5%，2级）。未发生肺炎或肠炎。
目前，百时美和武田也正在开展另一项I/II期临床研究，调查Adcetris+Opdivo组合疗法治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的潜力，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）及其他罕见亚型的B细胞淋巴瘤（如纵隔B细胞淋巴瘤，纵隔灰区淋巴瘤）。除此之外，双方在最近已启动了一项临床研究，在霍奇金淋巴瘤（HL）老年群体中调查Adcetris+Opdivo组合一线治疗的潜力。
这项I/II期临床研究的首批数据，是在2016年底在美国圣地亚哥举行的第58届美国血液病学会（ASH）年会上公布的。