Brigatinib (布吉替尼,ALUNBRIG) 收藏
[肺癌抗癌新药]
【生产厂家】Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. 武田制药
【药品简介与机理】
(1)Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂,在体外活性和在临床上可实现浓度对多种激酶包括ALK,ROS1,胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R),和FLT-3以及 EGFR缺失和点突变有抑制作用。
(2)Brigatinib 可抑制ALK自身磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3,AKT,ERK1/2,和S6在体外和体内分析中的磷酸化。Brigatinib还可抑制在体外表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖和显示出对异种移植物生长剂量依赖性EML4-ALK-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的抑制作用。
(3)在临床上可实现浓度(≤ 500 nM),Brigatinib可抑制在体外表达EML4-ALK的细胞的变异性和与17突变体形成有关的对ALK抑制剂(包括克唑替尼(Crizotinib),以及EGFR-Del (E746-A750),ROS1-L2026M,FLT3-F691L,和FLT3-D835Y)耐药性。Brigatinib对4种EML4-ALK的突变体形式表现出体内抗肿瘤活性,包括在用克唑替尼(Crizotinib)已进展的NSCLC中已被鉴定的G1202R和L1196M突变体。Brigatinib 还可减低用一个ALK驱动肿瘤细胞系颅内植入小鼠的肿瘤负荷进而延长生命。
【适应症】 ALUNBRIG是一种激酶抑制剂,适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、克唑替尼(Crizotinib)进展或是不能耐受的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
【规格】30 mg,90 mg;片剂
【推荐用法用量】
(1)前7天每天1次,每次90mg;如可耐受,之后增加至每日180 mg;口服。
(2)可与或不与食物同服。
【不良反应】用ALUNBRIG最常见不良反应(≥25%)为恶心,腹泻,疲乏,咳嗽和头痛。
【警告和注意事项】
(1)间质性肺病(ILD)/肺炎:在推荐剂量时发生在9.1%的患者中。监测新出现或进展性呼吸症状,尤其是在治疗的第一周。对新出现或进展性的呼吸症状应暂停ALUNBRIG和及时评价ILD/肺炎。恢复后或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。
(2)高血压:治疗期间监测血压2周,然后每月至少测一次。对严重高血压,暂停ALUNBRIG,然后剂量减低或永久地终止。
(3)心动过缓:治疗期间定期监测心率和血压。如出现症状,暂停ALUNBRIG,然后剂量减低或永久地终止。
(4)视力障碍:建议患者报告视力症状。如出现视力症状,暂停ALUNBRIG并进行眼科评价,后期减低剂量或永久地终止ALUNBRIG 。
(5)肌酸磷酸激酶(CPK)升高:治疗期间定期监测CPK水平。根据严重程度,暂停ALUNBRIG,后期恢复剂量或减低剂量。
(6)胰酶升高:治疗期间定期监测脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度,暂停ALUNBRIG,后期恢复剂量或减低剂量。
(7)高血糖:ALUNBRIG用药前和治疗期间常规评估空腹血糖。如不能控制高血糖,暂停ALUNBRIG,后期根据严重程度考虑剂量减低或永久地终止。
(8)胚胎胎儿毒性:可能致胎儿危害。 忠告育龄女性对胎儿潜在风险,和使用非激素有效避孕方法。
【药物相互作用】
(1)CYP3A抑制剂:避免ALUNBRIG与强CYP3A抑制剂同时使用。如不能避免时,可减低ALUNBRIG的剂量。
(2)CYP3A诱导剂:避免ALUNBRIG与强CYP3A 诱导剂同时使用。
(3)CYP3A底物:由于减低暴露,激素避孕药可能无效。
【特殊人群的使用】哺乳妇女应停止哺乳或停药。
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