Brigatinib （布吉替尼，ALUNBRIG） 收藏
[肺癌抗癌新药]
【生产厂家】Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. 武田制药
【药品简介与机理】
（1）Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，在体外活性和在临床上可实现浓度对多种激酶包括ALK，ROS1，胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)，和FLT-3以及 EGFR缺失和点突变有抑制作用。
（2）Brigatinib 可抑制ALK自身磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2，和S6在体外和体内分析中的磷酸化。Brigatinib还可抑制在体外表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖和显示出对异种移植物生长剂量依赖性EML4-ALK-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的抑制作用。
（3）在临床上可实现浓度(≤ 500 nM)，Brigatinib可抑制在体外表达EML4-ALK的细胞的变异性和与17突变体形成有关的对ALK抑制剂(包括克唑替尼(Crizotinib)，以及EGFR-Del (E746-A750)，ROS1-L2026M，FLT3-F691L，和FLT3-D835Y)耐药性。Brigatinib对4种EML4-ALK的突变体形式表现出体内抗肿瘤活性，包括在用克唑替尼(Crizotinib)已进展的NSCLC中已被鉴定的G1202R和L1196M突变体。Brigatinib 还可减低用一个ALK驱动肿瘤细胞系颅内植入小鼠的肿瘤负荷进而延长生命。
【适应症】 ALUNBRIG是一种激酶抑制剂，适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、克唑替尼(Crizotinib)进展或是不能耐受的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
【规格】30 mg，90 mg；片剂
【推荐用法用量】
（1）前7天每天1次，每次90mg；如可耐受，之后增加至每日180 mg；口服。
（2）可与或不与食物同服。
【不良反应】用ALUNBRIG最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽和头痛。
【警告和注意事项】
（1）间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者中。监测新出现或进展性呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新出现或进展性的呼吸症状应暂停ALUNBRIG和及时评价ILD/肺炎。恢复后或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。
（2）高血压：治疗期间监测血压2周，然后每月至少测一次。对严重高血压，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。
（3）心动过缓：治疗期间定期监测心率和血压。如出现症状，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。
（4）视力障碍：建议患者报告视力症状。如出现视力症状，暂停ALUNBRIG并进行眼科评价，后期减低剂量或永久地终止ALUNBRIG 。
（5）肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间定期监测CPK水平。根据严重程度，暂停ALUNBRIG，后期恢复剂量或减低剂量。
（6）胰酶升高：治疗期间定期监测脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，暂停ALUNBRIG，后期恢复剂量或减低剂量。
（7）高血糖：ALUNBRIG用药前和治疗期间常规评估空腹血糖。如不能控制高血糖，暂停ALUNBRIG，后期根据严重程度考虑剂量减低或永久地终止。
（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。 忠告育龄女性对胎儿潜在风险，和使用非激素有效避孕方法。
【药物相互作用】
（1）CYP3A抑制剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A抑制剂同时使用。如不能避免时，可减低ALUNBRIG的剂量。
（2）CYP3A诱导剂：避免ALUNBRIG与强CYP3A 诱导剂同时使用。
（3）CYP3A底物：由于减低暴露，激素避孕药可能无效。
【特殊人群的使用】哺乳妇女应停止哺乳或停药。
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